Will Grahm è il detective che, rischiando la vita, è riuscito a catturare il famoso serial killer cannibale Hannibal Lecter. Pur essendosi ritirato a vita privata con la sua famiglia, si trova a dover svolgere un'ultima missione: rintracciare un brutale assassino gia noto alla giustizia prima che continui a colpire. L'assassino è Francis Dollarhyde, o meglio Red Dragon, come ama definirsi, che ora ha messo gli occhi su una giovane donna, Reba, e sta progettàndo di ucciderla. Per fermare lo spietato serial killer l'agente Graham fara di tutto e sara costretto a chiedere addiritura un aiuto al dottor Lecter in persona.