Encolpio, fannullone e parassita, parte da Roma assieme all'amico ascilto alla volta della villa di suo zio anneo Mela. Lì scopre d'essere diventato padrone di tutti i beni del parente, suicida per volere di Nerone. Da quel momento Encolpio va incontro a numerose avventure: incontra la maga Circe, conosce le maledizioni del dio Priapo, è ospite di Trimalcione e incappa in terribili tempeste. Per lui, insomma, non c'è più pace.