Il giovane soldato John "Yo Yo" Yossarian, bombardiere dell'United States Army Air Forces durante la Seconda guerra mondiale, è furioso perché l'esercito continua ad aumentare le missioni necessarie prima del congedo di servizio. Tenta quindi in tutti i modi di evitare le missioni spacciandosi addirittura per pazzo ma scopre l'esistenza di una legge militare sinistra e allo stesso tempo buffa che specifica che un uomo che vuole evitare le missioni non può considerarsi pazzo in quanto è razionalmente giusto aver paura per la propria vita e sicurezza al contrario potrebbe essere dichiarato pazzo se volesse affrontare le missioni spontaneamente. Cercando di evitare le missioni il soldato viola appunto il comma Catch-22, da cui prende il nome la serie