Nel 1500 il principe Cesare Borgia, che ha il forte desiderio di espandere i propri domini nell'Italia centrale grazie al matrimonio di sua sorella Lucrezia con il principe di Ferrara, invia uno dei suoi uomini, Andrea Orsini, a Città del Monte per uccidere Marc'Antonio Verano, il governatore della città appartenente alla famiglia d'Este. Innamoratosi però di Camilla, la moglie di Marc'Antonio, Andrea decide di tradire il suo signore e di guidare la resistenza della città.