Per Garfield, il gatto più amato al mondo, la vita non potrebbe essere più dolce: una comoda poltrona davanti alla televisione e una dieta a base di lasagne. a turbare la sua quiete arriva Odie, uno scodinzolante cucciolo di cane. Garfield non desidera altro che la sua scomparsa ma quando Odie finisce nelle grinfie di Happy Chapman, il gattone rosso si sente responsabile e, con un'energia che non gli è propria, un coraggio da leone e un altruismo che nessuno immaginerebbe che gli appartenga, riesce a scuotersi dal torpore della sua esistenza e ad entrare in azione. La sua è la più improbabile delle missioni: salvare Odie.