Un violento ladro di banche, Lester, è scappato dalla prigione. L'agente dell'Fbi, Malcom Tarner e il suo assistente, per riacciuffarlo, cercano di seguire Sherry, la bella fidanzata di Lester. Malcom Tarner, con un travestimento perfetto, prende il posto di Big Momma, la nonna di Sherry. E da lì in avanti le scene comiche non si contano più.