Nell'Europa di inizio Novecento, Gustave H, un concierge che lavora al Grand Budapest Hotel, un leggendario Hotel dell'immaginaria Repubblica di Zubrowka, diventa amico di uno dei suoi collaboratori più giovani, Zero Moustafa, il quale crescerà fino a diventare il suo protetto. La storia coinvolge il furto e il recupero di un dipinto rinascimentale inestimabile e la battaglia per un enorme patrimonio di famiglia lasciato in eredità da una cliente dell'Hotel a Gustave, ma fortemente ambito dal figlio maschio dell'anziana che tenta di tutto per riappropriarsene.