Ispirato dall'omonima e famosissima serie di videogiochi, Hitman parla di un assassino geneticamente modificato conosciuto come "agente 47". Le sue peculiarita sono una grazia letale, una precisione infallibile ed un forte orgoglio per il lavoro che svolge. Ma neanche 47 può prevedere le reazioni che una "componente casuale" può provocare nella sua precisissima vita: l'inaspettàto risveglio della sua coscienza e le emozioni sconosciute che provoca in lui una misteriosa donna russa.