Jonhathan Harker est envoyé au château du comte Dracula, en Transylvanie, pour parler de la maison que son chef, notaire, a trouvé pour le Transylvanien. Avant même de pénétrer dans son enceinte, Harker se retrouve plongé au cœur d’une ambiance angoissante : des villageois qui se signent, on lui offre un crucifix, des loups poursuivent sa voiture, etc. En très peu de temps, la véritable identité du comte est révélée au lecteur. Mais attention, nous, lecteurs (modernes et contemporains), savons ce qu’est un vampire. Les personnages, eux, n’en savent rien. Le nœud de l’intrigue est là : un homme, qui n’a pas de reflet dans un miroir et qui enferme un visiteur dans son château hanté, devient le centre d’attention d’un groupe de 6 personnes qui va se former progressivement.

Mina Harker est amie avec Lucy qui va devenir progressivement un vampire. Sa transformation fait l’objet de plusieurs journaux intimes et on peut à la fois connaître les pensées de la jeune femme et celles de son entourage.
Le Dr John Seward, Quincey et Arthur Holmwood lord Godalming sont trois prétendants de Lucy avant que celle-ci ne se fasse mordre par la Chose. Arthur deviendra son fiancé. Van Helsing est le médecin et mentor appelé par le Dr Seward quand il ne sait plus quoi faire pour Lucy. Tous sont liés les uns aux autres par ce personnage, avec qui ils vont partager leur sang. Ce sera au tour de Mina de prendre ce rôle par la suite, qui deviendra une remplaçante plus courageuse que Lucy.

Simultanément à Londres plusieurs événements étranges surviennent. Un bateau arrive à quai en plein brouillard sans équipage. Des loups se baladent. Des enfants sont retrouvés avec des traces de morsure au cou. Le patient Renfield, zoophage, du Dr Seward est ultra sensible à ce qui se passe dehors et a de nombreux troubles du comportement.

Le chaos semble s’abattre sur la ville : Dracula a choisi sa nouvelle demeure, mais notre groupe de héros est là pour veiller à ce qu’il n’y reste pas.