A principios de la década de 1990, el estado fue puesto bajo asedio. La nueva ley establece, entre otras reglas importantes, la pena de prisión dura para la mafia, la incautación de bienes y la reducción de la pena para los colaboradores de la justicia. A la Cúpula no le gusta esta legislación, que, en una reunión larga y atormentada de los jefes de la mafia más influyentes, decide la línea dura. A partir de ese momento, estalló una guerra contra el estado, sin restricciones, que pronto se convirtió en una tragedia nacional. Cosa Nostra está a punto de ganar, utilizando la corrupción y la complicidad de políticos, policías y magistrados "amigos". Se abre una negociación secreta entre el estado y la mafia, pero cuando establece sus propias condiciones, parecen pesadas e inaceptables. Por ahora, el estado está indefenso y derrotado.
Solo unos pocos hombres y mujeres permanecen en el campo para librar una guerra que, en este punto, parece perdida. Son parte de un equipo de élite, se les llama "lobos" porque se mueven en simbiosis, siguen las huellas como bestias salvajes sedientas de sangre y carne, hasta que golpean a la presa cuando ni siquiera lo esperan. Son "lobos", y como tales se consideran una manada; Un paquete único y muy unido. Esta es la historia particular de uno de ellos, el Comisionado Matteo Alfonsi y la de otros hombres y mujeres extraordinarios.
Es la historia del equipo de Antimafia y los... Lobos de Palermo.