Anche questa volta il simpatico Karateka verrà coinvolto suo malgrado in un’avventura pericolosa. Dopo essere stato testimone della morte di un suo caro amico giapponese, Sakuro, si ritroverà a dover affrontare la mafia nipponica credendola rea della sua morte. Nel prosieguo delle sue indagini scoprirà però delle verità allucinanti nella loro pericolosità, pur avendo solo delle teorie proprie riuscirà a convincere i potenti del pericolo incombente sulle loro nazioni. Come sempre la logica e l'intelligenza di Karl Weiss faranno la differenza anche quando, dopo avere rischiato la propria vita in varie occasioni, decide di abbandonare il tutto perché stanco e stufo di essere preso in giro. Il mistero d'Oriente vuole solo significare che il protagonista dovrà affrontare il nemico in una nazione orientale, il Giappone, mentre la finalità del disegno criminoso si sta consumando nella sua Trieste. Molti omicidi e rapimenti contorneranno la storia, ma il sangue freddo di Karl Weiss farà sì che anche il Segretario delle Nazioni Unite potrà uscirne vivo.